购买 AZD1480 | JAK 抑制剂 | 用于动物实验
+86-21-51987688-803
Signaling Pathway
CAS NO.:935666-88-9
分子式:C14H14N8FCl
分子量:348.76596

AZD1480

目录号:IH01131临床试验:Phase 1
AZD1480是一种新型的ATP竞争JAK2抑制剂,在小鼠肾癌模型中表现出抗肿瘤作用和抑制肺转移的形成的作用。另外,也抑制STAT3信号通路,体内肿瘤血管生成和髓细胞迁移。
应用领域:肝细胞癌,骨髓纤维化
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
786-O小鼠移植瘤模型[1] 口服 50mg/kg/d / AZD1480能明显抑制肿瘤的生长(p<0.001)。
皮下移植瘤,原位RMS(Rh18)和ESFT(TC32 ESFT)移植瘤[2] 口服 30 mg/kg / 与对照组相比,AZD1480显著抑制了肿瘤的生长。
CWR22Rv1小鼠移植瘤模型[3] 口服 30 mg/kg 10 mg/kg 0.1% Tween 80/0.5%甲基纤维素 30 mg/kg AZD1480对皮下肿瘤的生长抑制率为72%(P < 0.0001),对原位肿瘤的生长抑制率为54%(P = 0.004) ,10 mg/kg对皮下肿瘤的抑制率为52%(P = 0.0002),对原位肿瘤的抑制率为6%(P = 0.42)。
NCI-H82和GLC-4小鼠移植瘤模型[4] 口服 60mg/kg per day 0.5% Hypermellose and 0.1% Tween-80 AZD能使SCLC移植瘤消退。
C57BL/6小鼠[5] 腹腔注射,口服 25 mg/kg / AZD1480能明显抑制小鼠骨髓衍生的巨噬细胞中IL-6诱导的STAT3酪氨酸磷酸化
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Xin H, et al. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6601-10.

[2] Yan S, et al. Oncotarget. 2013 Mar;4(3):433-45.

[3] Gu L, et al. Clin Cancer Res. 2013 Oct 15;19(20):5658-74.

[4] Lee JH, et al. Clin Cancer Res. 2013 Dec 15;19(24):6777-86.

[5] Liu Y, et al. J Immunol. 2014 Jan 1;192(1):59-72.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
69 mg/mL 加热(197.83 mM) <1 mg/mL (<1 mM) <1 mg/mL (<1 mM)
 
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