生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
MV4-11小鼠移植瘤模型[1] | 腹腔注射 | 15 mg/kg | 5%甘油缩甲醛 | Crenolanib单独给药能明显延缓MV4-11-luc肿瘤的生长。 |
A549移植瘤[2] | 腹腔注射 | 10, 20 mg/kg | 10% N-甲基吡咯烷酮,90% PEG 300 | Crenolanib能抑制NSCLC肿瘤生长。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
患有白血病的NSC雌性小鼠 [1] | 15 mg/kg | 1370 ng/ml | 1.2 小时 | 2140 ng/ml*h |
药物毒性(动物)
Crenolanib 30 mg/kg开始出现体重减少>15%,crenolanib的单次给药和多次给药的最大耐受剂量(4周)为15 mg/kg i.p.[1]
参考文献
[1] Zimmerman EI, et al. Blood, 2013, 122(22):3607-3615.
[2] Wang P,et al. Onco Targets Ther, 2014,7:1761-1768.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
89 mg/mL 加热(200.65 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 7 mg/mL (15.78 mM) |