生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
人SKOV-3 卵巢癌异体移植老鼠模型[1] | 腹腔注射 | 20 毫克/千克 | / | 在非转基因小鼠正常心脏中,Doxorubicin显著增加脂质过氧化物。 |
成年雄性ICR小鼠 [2] | 腹腔注射 | 20 毫克/千克 | / | Doxorubicin处理导致舒张末期尺寸和中风体积的显著降低。 |
雌性MF1裸鼠[3] | 静脉注射 | 8 毫克/千克 | 生理盐水 | Doxorubicin导致肿瘤生长的显著抑制。 |
自发性高血压大鼠[4] | 腹腔注射 | 12毫克/千克 | / | Doxorubicin显著诱导心脏,肾脏和小肠的毒性。 |
大鼠 [5] | 腹腔注射 | 10毫克/千克 | 生理盐水 | Doxorubicin诱导细胞凋亡。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Kang YJ, et al. J Biol Chem, 1996, 271(21), 12610-12616.
[2] Weinstein DM, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2000, 294(1), 396-401.
[3] Ottewell PD, et al. J Natl Cancer Inst, 2008, 100(16), 1167-1178.
[4] Zhang J, et al. J Mol Cell Cardiol, 1996, 28(9), 1931-1943.
[5] Jang YM, et al. FEBS Lett, 2004, 577(3), 483-490.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
100 mg/mL 加热(172.41 mM) | 20 mg/mL (34.48 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |