生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
DNMT3A突变体AML异种移植小鼠模型[1] | 静脉注射 | 70 毫克/千克 | 5%羟丙基-β-环糊精的盐水溶液 | EPZ-5676导致H3K79me2的显著减少并降低MEIS1和HOXB3的表达。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
大鼠[2] | 30 毫克/千克 | 497 ± 110 ng eq/g | 4.1小时 | 10,205 ± 1591 ng eq.h/g | |
犬[2] | 15 毫克/千克 | 684 ± 58 ng eq/g | 16.3小时 | 14,319 ± 1118 ng eq.h/g |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] [1] Rau RE, et al. Blood, 2016, 128(7), 971-981.
[2] [2] Waters NJ, et al. Cancer Chemother Pharmacol, 2016, 77(1), 43-62.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
100 mg/mL 加热 | < 1mg/mL | 92 mg/mL 加热 |