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Signaling Pathway
CAS NO.:888216-25-9
分子式:C20H20N4O3
分子量:364.3978

Ganetespib (STA-9090)

目录号:IH01113临床试验:Phase 2/3
Ganetespib (STA-9090)是热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂,用于治疗非小细胞肺癌。
应用领域:白血病,肺癌,骨髓增生异常综合征
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
NCI-H1395异体移植老鼠模型[1] 静脉注射,一周1次 150 毫克/千克 10% DMSO, 18% Cremophor RH 40, 3.6%葡萄糖, 68.4%水 Ganetespib有很强的抗肿瘤效果。
NCI-H1975 (EGFR L858R/T790M) 异体移植老鼠模型[2] 静脉尾部静脉注射 10 毫升/千克 10% DMSO, 18% Cremophor RH 40, 3.6%葡萄糖, 68.4%水 Ganetespib抑制增殖并诱导凋亡,与EGFR消耗并行。
KRAS-突变异体移植老鼠模型[3] 尾部静脉注射 50毫克/千克 10% DMSO, 18% Cremophor RH 40, 3.6%葡萄糖, 68.4%水 Ganetespib显著增强抗肿瘤效果。
H1975异体移植老鼠模型[4] 尾部静脉注射 50毫克/千克 10% DMSO, 18% Cremophor RH 40, 3.6%葡萄糖 Ganetespib和Docetaxel 导致增强的抗肿瘤效果, 包括24%的肿瘤萎缩。
原位阴性胸腺癌症小鼠模型 [5] 尾部静脉注射 150毫克/千克 10% DMSO, 18% Cremophor RH 40, 3.6%葡萄糖, 68.4%水 Ganetespib抑制TNBC 肿瘤生长, 侵入和转移。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Ying W, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(2), 475-484.

[2] Shimamura T, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(18), 4973-4985.

[3] Acquaviva J, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(12), 2633-2643.

[4] Proia DA, et al. Invest New Drugs, 2012, 30(6), 2201-2209.

[5] Xiang L, et al. J Mol Med (Berl), 2014, 92(2), 151-164.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
40 mg/mL (109.76 mM) <1 mg/mL (<1 mM) <1 mg/mL (<1 mM)
 
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