生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
人浆细胞瘤移植模型[1] | 静脉注射 | 11mg/kg | 5% β羟丙基-β-环糊 | 荷瘤小鼠静脉注射MLN2238能明显抑制多发性骨髓瘤的生长,并延长生存时间。 |
CWR22小鼠移植瘤模型[2] | 静脉注射 | 7 mg/kg (MLN2238) | / | MLN2238(7 mg/kg)在0.5 MTD的剂量相比bortezomib (0.4 mg/kg)更有效。(分别为T/C = 0.49; T/C = 0.79) |
WSU-DLCL2移植瘤[2] | 静脉注射,皮下注射 | 14 mg/kg 4 mg/kg (MLN2238) | / | 静脉注射:T/C = 0.44 皮下注射:T/C = 0.29 |
OCI-LY7-luc移植瘤[2] | 皮下注射 | 4 mg/kg (MLN2238) | / | T/C = 0.20 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
小鼠[2] | 14 (mg/kg i.v.) | 17000(ng/mL) | 8090(h·ng/mL) | ||
小鼠[2] | 11 (mg/kg orally) | 1630(ng/mL) | 1810(h·ng/mL) |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Chauhan D, et al. Clin Cancer Res. 2011 Aug 15;17(16):5311-21.
[2] Garcia-Gomez A, et al. Clin Cancer Res. 2014 Mar 15;20(6):1542-54.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |