生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
A2780-s 异体移植小鼠模型[1] | 腹腔注射,每天1次。间隔2天,共5天 | 6 毫克/千克 | DMSO | LDN-193189显示出增加的存活趋势。 |
携带Apc和Gata6缺失的小鼠[2] | 口服,1天2次 | 35 毫克/千克 | 柠檬酸缓冲液 (pH 3.1) | LDN-193189治疗足以增加肿瘤负荷。 |
ALK2Q207D 小鼠模型[3] | 腹腔注射,每12小时1次 | 3 毫克/千克 | / | LDN-193189能够抑制SMAD1 / 5/8活性和下游转录活性。 |
小鼠[4] | 腹腔注射 | 3 毫克/千克 | / | LDN-193189抑制增加的铁调素表达和降低的LDN-193189诱导的血清铁。 |
TCC异体移植小鼠模型[5] | 腹腔注射,每天1次 | 2.5 毫克/千克 | / | LDN-193189降低LDL血清胆固醇35%,并显着降低肝衰竭而不抑制HMG-CoA还原酶活性。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Ali JL, et al. Int J Cancer, 2015, 136(5), E455-469.
[2] Whissell G, et al. Nat Cell Biol, 2014, 16(7), 695-707.
[3] Hong CC, et al. Cytokine Growth Factor Rev, 2009, 20(5-6), 409-418.
[4] Steinbicker AU, et al. Blood, 2011, 117(18), 4915-4923.
[5] Derwall M, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012, 32(3), 613-622.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
<1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |