购买 Lenvatinib (E7080) | VEGFR 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:417716-92-8
分子式:C21H19N4O4Cl
分子量:426.85296

Lenvatinib (E7080)

目录号:IH01267FDA Approved:2015/2/13
Lenvatinib (E7080)是多靶点的酪氨酸抑制剂,拮抗肿瘤,作用于KDR、VEGFR3、PDGFR、FGFR1等。
应用领域:甲状腺癌,肾细胞癌
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
人源肺癌细胞H146移植瘤模型 [1] 口服 100,30mg/kg 0.5%甲基纤维素 口服乐伐替尼可剂量依赖性的抑制肿瘤生长,100mg/kg可使肿瘤消褪,100mg/kg能够降低肿瘤微血管密度,优于VEGFR抗体药物
人源肉瘤皮下移植瘤模型 [2] 口服 30,10mg/kg 30mg/kg乐伐替尼能够抑模型中,制软组织肉瘤生长,T/C值为21-29%。纤维肉瘤与脂肪肉瘤对乐伐替尼反应较弱。在ALSKX模型中,30m/kg与10mg/kg的剂量,T/C值分别为14%与22%。3mg/kg剂量T/C值为47%。在MOX模型中,所有剂量均可抑制肿瘤生长,T/C值为22-36%
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
mouse 3 mg/kg,i.v., Mesylate 7.05 μg/mL 2.05 h 8.69 μg.h/mL
mouse 3 mg/kg,p.o., Mesylate 1.96 μg/mL 2.09 h 5.6 μg.h/mL
mouse 10 mg/kg,p.o., Mesylate 10.5 μg/mL 1.74 h 27.7 μg.h/mL
mouse 30 mg/kg,p.o., Mesylate 31.3 μg/mL 1.85 h 118 μg.h/mL
rat 3 mg/kg,i.v., Mesylate 14.1 μg/mL 3.65 h 30.1 μg.h/mL
rat 3 mg/kg,p.o., Mesylate 6.17 μg/mL 3.61 h 20.7 μg.h/mL
rat 10 mg/kg,p.o., Mesylate 16.6 μg/mL 5.27 h 78.3 μg.h/mL
rat 30 mg/kg,p.o., Mesylate 23.2 μg/mL 4.95 h 146 μg.h/mL
Beagle dog 3 mg/kg,i.v., Mesylate 2.29 μg/mL 5.27 h 8.42 μg.h/mL
Beagle dog 3 mg/kg,p.o., Mesylate 1.27 μg/mL 4.76 h 5.42 μg.h/mL
Cynomolgus monkey 3 mg/kg,i.v., Mesylate 4.64 μg/mL 4.28 h 12.9 μg.h/mL
Cynomolgus monkey 3 mg/kg,p.o., Mesylate 2.5 μg/mL 4.07 h 10.3 μg.h/mL
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Matsui J, et al., Int J Cancer. 2008,122(3):664-71

[2] Bruheim S, et al., Int J Cancer. 2011, 29(3):742-50

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
 
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