生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
Calu6 and MX1 异体移植小鼠模型[1] | 1天2次,连续20天 | 75 毫克/千克 | 生理盐水 | LY2157299导致肿瘤大小的显着减少。 |
肺癌PDX LXFA 737和前列腺癌PDX PRXF MRIH 1579异种移植物小鼠模型[2] | 口服灌胃,1天2次,共14天 | 75 毫克/千克 | 1%NaCMC,0.5%SLS,0.05%消泡剂,0.085%PVP C-30 | LY2157299一水合物抑制肿瘤生长。 |
MX1 , 4T1 和Calu6 异体移植小鼠模型[3] | 口服灌胃,1天2次 | 75 毫克/千克 | / | LY2157299一水合物显着延迟肿瘤生长。 |
TNBC异体移植小鼠模型[4] | 口服灌胃 | 100 毫克/千克 | 生理盐水 | LY2157299 阻止paclitaxel治疗后肿瘤的再生。 |
小猎犬狗[5] | 口服灌胃 | 500 毫克/千克 | 500 mM磷酸缓冲液(pH 1.8-2.2) | LY2157299 诱导狗的血压轻度至中度降低和心率增加。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
小猎犬狗(雄性)[5] | 50 毫克/千克 | 6.3 微克/毫升 | 10.6 微克*小时/毫升 | ||
小猎犬狗(雌性)[5] | 50 毫克/千克 | 11.8 微克/毫升 | 33.6 微克*小时/毫升 | ||
小猎犬狗(雄性)[5] | 150 毫克/千克 | 15.3 微克/毫升 | 58.8 微克*小时/毫升 | ||
小猎犬狗(雌性)[5] | 150 毫克/千克 | 31.3 微克/毫升 | 93.5 微克*小时/毫升 | ||
小猎犬狗(雄性)[5] | 250 毫克/千克 | 29.8 微克/毫升 | 118 微克*小时/毫升 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Bueno L, et al. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):142-50.
[2] Maier A, et al. Cell Oncol (Dordr), 2015, 38(2), 131-144.
[3] Herbertz S, et al. Drug Des Devel Ther, 2015, 9, 4479-4799.
[4] Bhola NE, et al. J Clin Invest, 2013, 123(3), 1348-1358.
[5] Stauber AJ. J Clin Pract 4, 196.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
74 mg/mL (200.31 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |