购买 LY2157299 | TGF-beta/Smad 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:700874-72-2
分子式:C22H19N5O
分子量:369.41916
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Galunisertib (LY2157299)

目录号:IH01072临床试验:Phase 2/3
Galunisertib (LY2157299)是一种有效的TGF-beta抑制剂,用于治疗前列腺癌、转移性乳腺癌和神经胶质瘤。
应用领域:骨髓增生异常综合征
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
Calu6 and MX1 异体移植小鼠模型[1] 1天2次,连续20天 75 毫克/千克 生理盐水 LY2157299导致肿瘤大小的显着减少。
肺癌PDX LXFA 737和前列腺癌PDX PRXF MRIH 1579异种移植物小鼠模型[2] 口服灌胃,1天2次,共14天 75 毫克/千克 1%NaCMC,0.5%SLS,0.05%消泡剂,0.085%PVP C-30 LY2157299一水合物抑制肿瘤生长。
MX1 , 4T1 和Calu6 异体移植小鼠模型[3] 口服灌胃,1天2次 75 毫克/千克 / LY2157299一水合物显着延迟肿瘤生长。
TNBC异体移植小鼠模型[4] 口服灌胃 100 毫克/千克 生理盐水 LY2157299 阻止paclitaxel治疗后肿瘤的再生。
小猎犬狗[5] 口服灌胃 500 毫克/千克 500 mM磷酸缓冲液(pH 1.8-2.2) LY2157299 诱导狗的血压轻度至中度降低和心率增加。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
小猎犬狗(雄性)[5] 50 毫克/千克 6.3 微克/毫升 10.6 微克*小时/毫升
小猎犬狗(雌性)[5] 50 毫克/千克 11.8 微克/毫升 33.6 微克*小时/毫升
小猎犬狗(雄性)[5] 150 毫克/千克 15.3 微克/毫升 58.8 微克*小时/毫升
小猎犬狗(雌性)[5] 150 毫克/千克 31.3 微克/毫升 93.5 微克*小时/毫升
小猎犬狗(雄性)[5] 250 毫克/千克 29.8 微克/毫升 118 微克*小时/毫升
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Bueno L, et al. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):142-50.

[2] Maier A, et al. Cell Oncol (Dordr), 2015, 38(2), 131-144.

[3] Herbertz S, et al. Drug Des Devel Ther, 2015, 9, 4479-4799.

[4] Bhola NE, et al. J Clin Invest, 2013, 123(3), 1348-1358.

[5] Stauber AJ. J Clin Pract 4, 196.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
74 mg/mL (200.31 mM) <1 mg/mL (<1 mM) <1 mg/mL (<1 mM)
 
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