生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
H1974,PC-9小鼠移植瘤模型 [1] | 口服 | 5mg/kg | 每天一次口服5mg/kg,抑制肿瘤生长,并出现明显消褪(PC-9模型中,TGI=178%;H1975模型中,TGI=119%)。在EGFR阳性以及T790M突变的转基因小鼠肺癌模型中,可见明显的肿瘤生长抑制,以及与之相应的EGFR,及其小游AKT、ERK磷酸化的降低。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Hoeflich KPet al., Cancer Res. 2012, 72(1):210-9
[2] Rice KD et al., ACS Med Chem Lett. 2012, 3(5):416-21
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |