购买 Pemetrexed disodium | DHFR 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:150399-23-8
分子式:C20H19N5Na2O6
分子量:471.37
> 抑制剂/拮抗剂 > Metabolism > DHFR > Pemetrexed disodium

Pemetrexed disodium

目录号:IH01115FDA Approved:2004/8/19
Pemetrexed disodium是一种叶酸抗代谢药物,与顺铂联合用药用于治疗恶性胸膜间皮瘤。并且单独用药或与其他化疗药物联用,用于治疗例如乳腺癌、膀胱癌、结肠癌和宫颈癌。
应用领域:肺癌,胸膜间皮瘤
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
HT29小鼠移植瘤模型[2] 腹腔注射 100 mg/kg 0.9% 生理盐水 GEM单独用药24小时对HT29细胞有毒性。可是当治疗前24小时用MTA(0.3 uM)处理,发现GEM有轻微的可重复的效果。
CC531-lac-Z细胞移植大鼠[3] 门静脉栓塞术 30 mg/kg, 60 mg/kg, 90 mg/kg / MTA单独静脉注射给药能够中等程度的抑制肿瘤细胞。T/C%=69 (不显著), 60 (P=0.009)。
A431小鼠移植瘤模型[4] 腹腔注射 150 mg/kg (total dose, 600 mg) PBS 单次用药能明显延缓肿瘤生长。
间皮瘤模型小鼠[5] 腹腔注射 100 mg/kg / Pemetrexed与PC61同时给药能有效地减少PBMC,肿瘤和PE中的Tregs。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
Mouse[1] 20 毫克/千克 33 μg/ml 7.8 (2–48)(interval, hr/hr) 44 μg/hr/ml
Mouse[1] 200 毫克/千克 196 μg/ml 10 (6–48)(interval, hr/hr) 220 μg/hr/ml
Dog[1] 7.5 毫克/千克 38 ±2 μg/ml 2.8 (1–24)(interval, hr/hr) 33±1.9 μg/hr/ml
Dog[1] 100 毫克/千克 530±14 μg/ml 2.3 (1–24)(interval, hr/hr) 502±10 μg/hr/ml
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Woodland JM, et al. Drug Metab Dispos. 1997 Jun;25(6):693-700.

[2] Tonkinson JL, et al. Cancer Res. 1999 Aug 1;59(15):3671-6.

[3] Rodenbach M, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2005 May;131(5):289-99.

[4] Huber PE, et al. Cancer Res. 2005 May 1;65(9):3643-55.

[5] Anraku M, et al. J Immunol. 2010 Jul 15;185(2):956-66.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
100 mg/mL 加热(193.64 mM) <1 mg/mL (<1 mM) <1 mg/mL (<1 mM)
 
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