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Signaling Pathway
CAS NO.:943319-70-8
分子式:C29H27F3N6O
分子量:532.5595

Ponatinib (AP24534)

目录号:IH01041FDA Approved:2012/12/14
Ponatinib (AP24534)是一种口服药物,用于治疗慢性髓细胞样白血病和费城染色体阳性(PH)急性淋巴细胞白血病。
应用领域:白血病
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
SCID人MM 小鼠模型[1] 口服共21天 44 毫克/千克 / 人MM免疫缺陷小鼠中,LY2228820抑制破骨形成。
小鼠耳朵模型[2] 口服1天3次 40 毫克/千克 HEC-Tween LY2228820二甲磺酸酯减少血红蛋白并减少VEGF-A-刺激血管形成。
A549 非小细胞肺癌异体移植老鼠模型[3] 1天3次 20毫克/千克 1%羧甲基纤维素/0.25% Tween 80 LY2228820显著延缓肿瘤生长。
CML-受影响的小鼠[4] 口服灌胃,第 8–60天 2.5 毫克/千克 900 毫升水,包含2.0克NaCl, 7 ml conc. HCl 和3.2克 pepsin Ly2228820 改善生存率。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Ishitsuka K, et al. Br J Haematol, 2008, 141(5), 598-606.

[2] Tate CM, et al. J Biol Chem, 2013, 288(9), 6743-6753.

[3] Campbell RM, et al. Mol Cancer Ther, 2014, 13(2), 364-374.

[4] Naka K, et al. Nat Commun, 2015, 6, 8039.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
30 mg/mL (56.33 mM) <1 mg/mL (<1 mM) <1 mg/mL (<1 mM)
 
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