生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
MDA-MB-231和4T1异种移植小鼠模型[1] | 口服 | 125 毫克/千克 | 0.5%羟丙基甲基纤维素+ 0.1%吐温80 | R428减少转移性负担并延长MDA-MB-231心内和4T1原位(中值存活时间是80天,对照组是 52天)小鼠乳腺癌转移模型中的存活。 |
小鼠[2] | 腹腔注射 | 100 毫克/千克 | 生理盐水 | R428消除重组生长停滞特异性6对脑水肿的作用,并且还降低细胞因子信号传导的表达抑制子1和细胞因子信号传导的抑制子3。 |
MCF-7/ADR异体移植小鼠模型[3] | 口服, 1天2次 | 25 毫克/千克 | \ | 在R428处理的小鼠,肺中转移结节数量减少81.6%,每只小鼠平均转移2.30次 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
雌性BALB/c小鼠[1] | 25 毫克/千克 | 2.6 微摩尔 | 4小时 | ||
75 毫克/千克 | 6.8 微摩尔 | 13小时 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] [1] Holland SJ, et al. Cancer Res, 2010, 70(4), 1544-1554.
[2] [2] Tong LS, et al. J Cereb Blood Flow Metab, 2016, pii: 0271678X16658490.
[3] [3] Wang C, et al. Theranostics, 2016, 6(8), 1205-1219.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
6 mg/mL 加热 | < 1mg/mL | < 1mg/mL |