Efficacy
Animal Model | Administration | Dosage | Formulation | Description |
PC3小鼠移植瘤模型[1 | 口服 | 25, 50, 75 mg/kg | 25 mM NaH2PO4 buffer | CX-4945能够剂量依赖的抑制肿瘤生长,在高剂量下抑制率为86%。 |
SUM-149PT小鼠移植瘤模型[2] | 口服 | 75 mg/kg | / | CX-4945能明显减少SUM 149PT荷瘤小鼠血浆中IL-6的水平:: 61.03 ± 15.10 (pg of IL-6/mL 血浆/g 肿瘤)给药组,143.6 ± 32.55 (pg of IL-6/mL 血浆/g 肿瘤)对照组。 |
人类白血病的小鼠模型[3] | 口服 | 75 mg/kg | / | CX-4945能明显延缓肿瘤的生长而没有明显的毒性。 |
HNSCC小鼠移植瘤模型[4] | 口服 | 25, 75 mg/kg | / | 75 mg/kg的CX-4945只有中等程度的抗肿瘤作用,不能明显提高生存率。 |
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics
Species | Tmax | Dose | Cmax | T1/2 | AUC |
大鼠[5] | 10 mg/kg | 4.74±1.09 ug/mL | 10.9±0.40 小时 | 90.7±22.3 ug h/mL |
Non-clinical toxicity
References
[1] Pierre F, et al. Mol Cell Biochem. 2011 Oct;356(1-2):37-43.
[2] Drygin D, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Nov 11;415(1):163-7.
[3] Buontempo F, et al. Leukemia. 2014 Mar;28(3):543-53.
[4] Bian Y, et al. Int J Biol Sci. 2015 Feb 23;11(4):411-22.
[5] Son YH, et al. Arch Pharm Res. 2013 Jul;36(7):840-5.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
Storage
Form | Temperature | Validity |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
Solubility
DMSO | Water | Ethanol |
16 mg/mL (45.74 mM) | <1 mg/mL | <1 mg/mL |