购买 Zosuquidar (LY335979) 3HCl | P-gp 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:167465-36-3
分子式:C32H31F2N3O2.3(HCl)
分子量:636.99
> 抑制剂/拮抗剂 > Transmembrane Transporters > P-gp > Zosuquidar (LY335979) 3HCl

Zosuquidar (LY335979) 3HCl

目录号:IH01226临床试验:Phase 1/2
Zosuquidar (LY335979) 3HCl是Pgp(P-glycoprotein)的选择性抑制剂,能明显提高移植了Pgp表达的小鼠白血病细胞(P388/ADR)小鼠的生存率。
应用领域:白血病
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
BALB/c小鼠模型[1] 腹腔注射 25 mg/kg / LY335979和YQA-14同时给药能使脑血比增加20倍。
纯和雄性大鼠[2] 静脉注射 10 mg/kg 生理盐水 10 mg/kg/h给药3小时能够达到完全抑制P-gp介导的Web 2086–流出从大鼠脑。在野生型对照组大鼠中,[14C]WEB 2086 BPR很低。
雄性Wister大鼠[3] 静脉注射 20 mg/kg 20% 乙醇生理盐水 在FLZ only-n和FLZ + zosuq-n组FLZ的含量呈显著的群体效应随着时间的推移。血液透析液FLZ浓度在FLZ only-n组中显著高于FLZ + zosuq-n(P<0.05)。FLZ + zosuq-n组FLZ在脑透析液浓度均显著高于FLZ only-n组。
P388/ADR小鼠移植瘤模型[4] 静脉注射 20 mg/kg / LY335979与阿霉素或etoposide联合用药能明显延长P388/ADR小鼠白血病移植模型的生存时间。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
小鼠[5] 1 mg/kg 1570±135 ng/ml 367±25 ng.h/ml
小鼠[5] 30 mg/kg 66.9±98.2 ng/ml 185±52 ng.h/ml
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Liu F, et al. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2015;63(7):512-8.

[2] Fuchs H, et al. Drug Metab Dispos. 2014 Oct;42(10):1761-5.

[3] Hou J, et al. Biomed Res Int. 2014;2014:850493.

[4] Starling JJ, et, al. Adv Enzyme Regul. 1997;37:335-47.

[5] Tsukimoto M, et al. Biopharm Drug Dispos. 2015 Jan;36(1):15-33.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
100 mg/mL (156.98 mM) 23 mg/mL (36.1 mM) <1 mg/mL
 
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