生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
人SCLC异体移植老鼠模型[1] | 腹腔注射连续21天 | 100 毫克/千克/天 | 丙二醇,吐温80,和D5W(pH值1.0),然后超声处理,并且pH值调整到4到5 | ABT-737导致生长速度和倍增时间显著下跌。 |
U251MG异体移植老鼠模型[2] | 2次注射到肿瘤内 | 7.5 毫克/千克 | 30%丙二醇,5%吐温80,65%D5W(在水中的5%右旋糖),pH值4-5的混合物 | ABT-737导致肿瘤几乎彻底根除。 |
MY5异体移植老鼠模型[3] | 腹腔注射 | 100 毫克/千克/天 | / | ABT-737 计量依赖性抑制肿瘤生长。 |
myc/bcl-2淋巴瘤异体移植老鼠模型[4] | 腹腔注射连续14天 | 75毫克/千克 | 30%丙二醇,5%吐温80,3..3%葡萄糖,1%的DMSO,在水中pH值为4 | ABT-737导致异体移植老鼠延长持续无病生存期。 |
BV173细胞移植瘤非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷老鼠模型[5] | 腹腔注射连续5天, 5天间歇 | 50毫克/千克 | PBS | ABT-737处理显著延长BV173 淋巴细胞-异体移植老鼠的生存期 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Hann CL, et al. Cancer Res, 2008, 68(7), 2321-2328.
[2] Tagscherer KE, et al. Oncogene, 2008, 27(52), 6646-6656.
[3] Trudel S, et al. Clin Cancer Res, 2007, 13(2 Pt 1), 621-629.
[4] Mason KD, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2008, 105(46), 17961-17966.
[5] Kuroda J, et al. Br J Haematol, 2008, 140(2), 181-190.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
100 mg/mL (122.93 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |