生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
RPC-9和H1975异体移植老鼠模型[1] | 1天1次,1周5天, 口服 | 10 毫克/千克 | 0.5 重量/ 体积(%)甲基纤维素 | Afatinib 显著增强小鼠的生存率。 |
异体移植肿瘤C3H/HeN老鼠[2] | 每日口服,连续7天 | 10毫克/千克 | 在无菌水中,0.5%甲基纤维素[重量/体积]和0.4%吐温80[体积/体积] | Afatinib和放射治疗联用降低肿瘤代谢并抑制肿瘤生长。 |
H460/MX20细胞异体移植肿瘤模型[3] | 每3天一次,连续6次,口服 | 20 毫克/千克 | 生理盐水 | Afatinib和Topotecan 显著降低异体移植肿瘤的大小,重量和体积。 |
异体移植老鼠模型移植了HCT-15 细胞 (高表达HER2) 或MKN45细胞[4] | 静脉注射每3天1次,共9天 | 5毫克/千克 | 生理盐水 | Afatinib减少了HER2过表达移植肿瘤的生长。 |
ARK2异体移植老鼠模型[5] | 口服,每天 | 25毫克/千克 | 生理盐水和0.5%甲基纤维素 | Afatinib处理导致肿瘤缩小或显著减少的肿瘤生长。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Ninomiya T, et al. Mol Cancer Ther, 2013, 12(5), 589-597.
[2] Tsai YC, et al. Eur J Cancer, 2013, 49(6), 1458-1466.
[3] Wang XK, et al. Oncotarget, 2014, 5(23), 11971-11985.
[4] Guan SS, et al. Oncotarget, 2014, 5(13), 4868-4880.
[5] Schwab CL, et al. Br J Cancer, 2014, 111(9), 1750-1756.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
97 mg/mL (199.61 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 15 mg/mL (30.86 mM) |