生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
Rat1-myr-p110α荷瘤动物[1] | 口服,1天1次 | 10 mL/kg | PBS | Buparlisib (NVP-BKM120)显示很强的抗肿瘤活性。 |
NSCLC异体移植老鼠模型[2] | 口服灌胃 | 15 mg/kg/天 | 二甲亚砜 | Buparlisib (NVP-BKM120)和RAD001联用显著抑制A549异体移植的生长。 |
人T-ALL异体移植老鼠模型[3] | 口服,1天1次 | 40 mg/kg | 10%的N-甲基-2-吡咯烷酮,90%的PEG300 | Buparlisib (NVP-BKM120)显著延迟肿瘤生长,因此延长生存期。 |
HCC 异体移植老鼠模型[4] | 口服,1天1次,共2 周 | 60 mg/kg | / | Buparlisib (NVP-BKM120)减少肿瘤生长,通过抑制细胞周期而不是诱导细胞凋亡。 |
异位BNL异体移植老鼠模型[5] | 口服7天 | 60 mg/kg/天 | NMP/PEG300 [10:90, v/v] | Buparlisib (NVP-BKM120)增强RT诱导的BNL肿瘤生长的抑制。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Maira SM, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(2), 317-328.
[2] Ren H, et al. Cancer Lett, 2012, 325(2), 139-146.
[3] Lonetti A, et al. Leukemia, 2014, 28(6), 1196-1206.
[4] Kirstein MM, et al. Liver Int, 2013, 33(5), 780-793.
[5] Liu WL, et al. Oncotarget, 2014, 5(11), 3662-3672.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
82 mg/mL (199.8 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 2 mg/mL (4.87 mM) |