购买 BYL719 | PI3K 抑制剂 | 用于动物实验
+86-21-51987688-803
Signaling Pathway
CAS NO.:1217486-61-7
分子式:C19H22N5O2F3S
分子量:441.47048

BYL719

目录号:IH01081临床试验:Phase 3
BYL-719是有效的PI3Kα选择性抑制剂,并且对PI3Kβ/γ/δ的作用很小。BYL-719能够抑制带有PIK3CA突变的乳腺癌细胞的增殖。
应用领域:乳腺癌,肺癌
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
PDX模型[2] 口服 50 mg/kg N-甲基吡咯烷酮/PEG 300 NVP-BYL719对大多数带有PIK3CA突变或扩增的肿瘤模型有效(T/C < 20%)。相反,大多数带有PTEN突变或PIK3CA野生型的肿瘤模型在NVP-BYL719的作用下没有改善。
Omm1移植瘤[3] 口服 50mg/kg / AEB071/BYL719联合用药能抑制GNAQ突变的移植瘤模型的肿瘤生长。
A549移植瘤[4] 口服 25 mg/kg 0.5%羟丙基甲基纤维素 在KRAS突变的NSCLC细胞中,与单独给药相比,BYL719和selumetinib联合用药能够协同作用发挥细胞毒性的活性。
HOS-MNNG骨肉瘤移植瘤模型[5] 口服 50 mg/kg 0.5%甲基纤维素 BYL719能明显移植肿瘤生长。
BT474移植瘤[6] 口服 25 mg/kg 0.5%羧甲基纤维素钠盐 同时抑制p110a与p110b能够使肿瘤消退。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Furet P, et al.Bioorg Med Chem Lett, 2013, 23(13):3741-3748.

[2] Fritsch C,et al. Mol Cancer Ther, 2014, 13(5):1117-1129.

[3] [3]Elgilda Musi, et al. Mol Cancer Ther, 2014, 13(5): 1044-1053.

[4] Ku BM, et al. Invest New Drugs, 2015, 33(1):12-21.

[5] De Buck SS, et al. Br J Clin Pharmacol, 2014, 78(3):543-555.

[6] Costa C, et al. Cancer Cell, 2015, 27(1):97-108.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
88 mg/mL (199.33 mM) <1 mg/mL (<1 mM) 2 mg/mL (4.53 mM)
 
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