生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
Karpas299 裸鼠移植瘤模型 [1] | 口服 | 6.25,12.5,25,50mg/kg | 0.5%甲基纤维素/0.5%吐温-80 | 剂量依赖性抑制肿瘤的生长(6.25mg/kg T/C=74%; 12.5mg/kg T/C=30%);25mg/kg与50mg/kg剂量下肿瘤消褪(T/C分别为-33%,-66%) |
肺癌细胞H2228裸鼠移植瘤模型 [1] | 口服 | 5,10,25mg/kg | 0.5%甲基纤维素/0.5%吐温-80 | 剂量依赖性抑制肿瘤生长(5mg/kg T/C=67%, 10mg/kg T/C=2%);25mg/kg剂量肿瘤消褪(T/C=-100%) |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
mouse | 5 mg/kg, i.v. | 1753 ng/mL | 6.2 h | 5634 ng.h/mL | |
mouse | 20 mg/kg, p.o. | 695 ng/mL | 12296 ng.h/mL | ||
rat | 10 mg/kg, i.v. | 975 ng/mL | 9.7 h | 6950 ng.h/mL | |
rat | 25 mg/kg ,p.o. | 363 ng/mL | 13.2 h | 8390 ng.h/mL | |
cynomolgus moneky | 5 mg/kg, i.v. | 1410 ng/mL | 29 h | 6530 ng.h/mL | |
cynomolgus moneky | 10 mg/kg ,i.v. | 3190 ng/mL | 14.5 h | 27800 ng.h/mL | |
cynomolgus moneky | 30 mg/kg ,p.o. | 881 ng/mL | 12.1 h | 35800 ng.h/mL | |
cynomolgus moneky | 60 mg/kg, p.o. | 947 ng/mL | 16 h | 45300 ng.h/mL |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Marsilje TH, et al.,J Med Chem. 2013,56(14):5675-90
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |