购买 Dactolisib (NVP-BEZ235) | PI3K 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:915019-65-7
分子式:C30H23N5O
分子量:469.5365
> 抑制剂/拮抗剂 > PI3K/Akt/mTOR > PI3K > Dactolisib (NVP-BEZ235)

Dactolisib (NVP-BEZ235)

目录号:IH01022临床试验:Phase 2
Dactolisib (NVP-BEZ235)是咪唑并喹啉衍生物和PI3K抑制剂,对实体瘤和转移性黑素瘤治疗有潜在效应。
应用领域:膀胱癌,乳腺癌,肾细胞癌,前列腺癌
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
含PC3M肿瘤裸鼠[1] 口服,1天2次 25 mg/kg NMP/PEG300 (10/90, 体积比) Dactolisib (NVP-BEZ235)导致肿瘤生长的显著抑制。
雌性小鼠[2] 口服,1天1次,1周5天 50 mg/kg 1-甲基-2-吡咯烷酮(NMP) Dactolisib (NVP-BEZ235)产生显著的肿瘤生长抑制作用。
结肠瘤小鼠[3] 口服,1天1次,共28 天 45mg/kg 10% 1-甲基-2-吡咯烷酮/90% PEG300 Dactolisib (NVP-BEZ235)导致短暂的PI3K 抑制作用并维持mTORC1/mTORC2信号的阻断作用
NSCLC异体移植老鼠模型[4] 口服灌胃 20 mg/kg/天 二甲亚砜 Dactolisib (NVP-BEZ235)和RAD001联用显示对NSCLC异体移植老鼠生长增强的活性。
骨肉瘤异种移植的小鼠模型 [5] 口服 45 mg/kg/day NMP/PEG300 (10/90, 体积比) Dactolisib(NVP-BEZ235)明显减缓肿瘤的进展和异位肿瘤骨形成,降低Ki67+细胞数量并减少肿瘤血管。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
含PC3M肿瘤裸鼠[1] 50 mg/kg 1.68 μmol/L
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Maira SM, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(7), 1851-1863.

[2] Cao P, et al. Br J Cancer, 2009, 100(8), 1267-1276.

[3] Roper J, et al. PLoS One, 2011, 6(9), e25132.

[4] Xu CX, et al. PLoS One, 2011, 6(6), e20899.

[5] Gobin B, et al. Cancer Lett, 2014, 344(2), 291-298.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
14 mg/mL (29.14 mM) <1 mg/mL (<1 mM) <1 mg/mL (<1 mM)
 
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