购买 Danusertib (PHA-739358) | Aurora Kinase 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:827318-97-8
分子式:C26H30N6O3
分子量:474.55
> 抑制剂/拮抗剂 > Cell Cycle > Aurora Kinase > Danusertib (PHA-739358)

Danusertib (PHA-739358)

目录号:IH01241临床试验:Phase 2
Danusertib (PHA-739358) 是广泛的Aurora激酶抑制剂,用于治疗转移性激素难治性前列腺癌和多发性骨髓瘤。
应用领域:白血病
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
移植了人Bcr/Abl T315I ALL 细胞的小鼠 [1] 静脉注射,1天1次,注射7天,停止7天,循环3次 45 毫克/千克 DMSO PHA-739358进一步有效地阻断Bcr/Abl 络氨酸激酶和Aurora激酶B的活性。
BON1和QGP异体移植老鼠模型[2] 腹腔注射 15 毫克/千克/天 生理盐水 Danusertib显著减少肿瘤的生长。
A2780异体移植老鼠模型[3] 静脉注射,1天1次,注射3天,间歇4天,重复3个循环 30毫克/千克 芝麻油 PHA-739358有显著的抗肿瘤作用。
注射了K562 细胞的雌性SCID 小鼠 [4] 静脉注射,1天2次 15毫克/千克 DMSO PHA-739358有效地移植K562细胞生长。
Huh-7或HepG2异体移植老鼠模型[5] 腹腔注射 15毫克/千克 5%葡萄糖 PHA-739358导致显著的肿瘤生长抑制。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
A2780异体移植老鼠[3] 45 毫克/千克 3.5 小时
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Fei F, et al. Mol Cancer, 2012, 11, 42.

[2] Fraedrich K, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(17), 4621-4632.

[3] Carpinelli P, et al. Mol Cancer Ther, 2007, 6(12 Pt 1), 3158-3168.

[4] Gontarewicz A, et al. Blood, 2008, 111(8), 4355-4364.

[5] Benten D, et al. Neoplasia, 2009, 11(9), 934-944.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
95 mg/mL (200.18 mM) 1 mg/mL (4.11 mM) 1 mg/mL (4.11 mM)
 
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