生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
高脂饮食小鼠模型 [1] | 口服 | 1mg/kg | 生理盐水 | 连用28天,可明显使小鼠体重境降低18%。达格列净治疗小鼠相对于对照组,可明显降低血糖水平6-44%。 |
SD大鼠模型,雌性ZDF大鼠模型 [2] | 口服 | 1mg/kg;0.01-10mg/kg | 5%甲基吡咯烷酮; 20%聚乙二醇;20nM焦磷酸钠 | 达格列净能够剂量依赖性的增加尿中葡萄糖的浓度与尿体积。服药1mg/kg 24小时候,尿中葡萄糖浓度增加400倍,尿体积增加3倍。 |
Male Zucker糖尿病性脂肪大鼠 [3] | 口服 | 1 mL/kg,0.1-10mg/kg | 5% 甲基吡咯烷酮, 20% 聚乙二醇, and 20 mM/L 二磷酸钠 | 单一口服给药,剂量依赖性的尿葡萄糖和尿量排泄增加在给药后6小时后出现,同时伴随血糖浓度降低,给药剂量为0.01–1.0 mg/kg。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
rat | 1 mg/kg, p.o., propanediol monohydrate | 0.6 ng/mL | 4.6 h |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Millar PJ,et al., Mol Cell Endocrinol. 2016, 420:37-45
[2] Han S, et al., Diabetes. 2008, 57(6):1723-9
[3] Meng W, et al., J Med Chem. 2008,51(5):1145-9
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |