生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
DU145异体移植老鼠模型[1] | 腹腔注射,1天2次,共3天 | 6 毫克/千克 | 生理盐水 | MS-275增强DU145异体移植老鼠的辐射敏感度。 |
RCC1.18异体移植老鼠模型[2] | 每日1次,口服,1周5天 | 20 毫克/千克/毫升 | 聚乙二醇 | MS-275和CRA联用诱导RCC1.18肿瘤异体移植的回归 |
MDA-MB-468异体移植老鼠模型[3] | 静脉注射3周4次 | 35毫克/千克 | PBS | MS-275通过诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖,血管生成,转移并逆转上皮-间质转化(EMT)致敏抗TRAIL-异种移植。 |
RENCA异体移植老鼠模型[4] | 口服灌胃,1周5天 | 5毫克/千克/天 | DMSO | MS-275诱导肿瘤生长40%。 |
DU-145, LNCaP, 和PC-3异体移植老鼠模型[5] | 口服,每日1次,共4-5 周 | 20毫克/千克/天 | / | MS-275抑制 DU-145, LNCaP, 和PC-3 的生长。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Camphausen K, et al. Clin Cancer Res, 2004, 10(18 Pt 1), 6066-6071.
[2] Wang XF, et al. Clin Cancer Res, 2005, 11(9), 3535-3542.
[3] Srivastava RK, et al. Mol Cancer Ther, 2010, 9(12), 3254-3266.
[4] Kato Y, et al. Clin Cancer Res, 2007, 13(15 Pt 1), 4538-4546.
[5] Qian DZ, et al. Prostate, 2007, 67(11), 1182-1193.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
75 mg/mL (199.25 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |