生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
急性嘌呤霉素氨基核苷(PAN)大鼠模型[1] | 口服10天 | 10 毫克/千克 | 生理盐水 | GW788388 显著降低胶原IA1 mRNA水平。 |
6个月大的雄性db / db小鼠[2] | 口服5周 | 2 毫克/千克/天 | / | GW788388 显着减少肾纤维化并降低肾脏中细胞外基质沉积的关键介质的mRNA水平。 |
雄性Swiss小鼠[3] | 口服灌胃 | 15 毫克/千克 | DMSO | GW788388 显着增加存活率并减少心脏纤维化。 |
Sprague–Dawley大鼠[4] | 口服灌胃,1天1次 | 300 毫克/千克/天 | 0.5%甲基纤维素 | 肥大区扩大和未矿化 |
db/db小鼠[5] | 口服5天 | 2 毫克/千克/天 | / | GW788388 显著减少肾小球系膜基质扩张,肾小球膜肥大等DN特征 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
大鼠[1] | 10 毫克/千克 | 1.3小时 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Gellibert F, et al. J Med Chem, 2006, 49(7), 2210-2221.
[2] [2]Petersen M, et al. Kidney Int. 2008 Mar;73(6):705-15.
[3] de Oliveira FL, et al. PLoS Negl Trop Dis, 2012, 6(6), e1696.
[4] Connolly EC, et al. Cancer Res, 2011, 71(6), 2339-2349.
[5] Lv M, et al. Drug Discov Today, 2015, 20(3), 332-346.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
15 mg/mL (35.25 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |