购买 Ibrutinib (PCI-32765) | BTK 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:936563-96-1
分子式:C25H24N6O2
分子量:440.4971
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Ibrutinib (PCI-32765)

目录号:IH01009FDA Approved:2013/11/1
Ibrutinib (PCI-32765)是选择性的Btk不可逆抑制剂,能够通过共价结合Btk活性位点Cys-481抑制BCR信号通路,但对T细胞信号通路没有影响。PCI-32765还能抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒。
应用领域:淋巴瘤,白血病
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
关节炎DBA/1小鼠[1] 口服 3.125, 12.5, or 50 mg/kg / PCI-32765在体内对Btk的抑制水平与与胶原诱导性关节炎模型的疗效程度有良好的相关性。
人MM SCID-hu模型[2] 口服 12 mg/kg / PCI-32765能够抑制MM活性并且降低MM诱导的骨质溶解。
狼疮易感B6.Sle1和B6.Sle1.Sle3小鼠[3] 口服 30 mg/kg 1%β-环糊 在B6.Sle1小鼠中,PCI-32765能抑制体液免疫。另外在B6.Sle1.Sle3小鼠中,PCI-32765能够抑制体液免疫和细胞免疫反应,以及狼疮性肾炎。
胶原诱导的关节炎[4] 口服 1.56, 3.125, 6.25, and 12.5 mg/kg/day 1%甲基纤维素,0.4% Cremephor ® EL PCI-32765能够剂量依赖的改善关节炎症和保护在胶原诱导的关节炎骨与软骨。
雌性SCID OCI-LY10荷瘤小鼠[5] 口服 12 mg/kg 0.5%甲基纤维素 Ibrutinib与AZD2014联合用药在ABC型的 DLBCL中有效,并且通过协同抑制多种途径诱导细胞凋亡。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Lee A. Honigberg, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010, 107(29): 13075-13080.

[2] Yu-Tzu Tai, et al. Blood, 2012, 120(9): 1877-1887.

[3] Jack Hutcheson, et al. Arthritis Res Ther, 2012, 14(6): R243.

[4] Betty Y Chang, et al. Arthritis Res Ther. 2011; 13(4): R115.

[5] Scott A. Ezell, et al. Oncotarget, 2014, 5(13): 4990-5001.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
88 mg/mL (199.77 mM) <1 mg/mL (<1 mM) <1 mg/mL (<1 mM)
 
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