购买 Linsitinib (OSI-906) | IGF-1R 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:867160-71-2
分子式:C26H23N5O
分子量:421.4937

Linsitinib (OSI-906)

目录号:IH01082临床试验:Phase 3
Linsitinib (OSI-906)是有效的,口服型IGF-1R(胰岛素样生长因子受体1)和IR(胰岛素受体)双重抑制剂。
应用领域:前列腺癌,胃肠肿瘤,尤因氏肉瘤
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
IGF-1R诱导的人全长IGF-1R (LISN)小鼠移植瘤模型[1] 口服给药 25 mg/kg and 75 mg/kg 25 mM酒石酸 OSI-906 每日一次口服给药,对IGF-IR诱导的移植瘤有稳定的抗肿瘤作用。
NCI-H292 和NCI-H441移植瘤模型[2] 口服给药 60 mg/kg 26 mM酒石酸 60 mg/kg OSI-906每日给药,10天后能抑制NCI-H292移植瘤的肿瘤生长。
HCT15移植瘤[3] 口服给药 40 mg/kg 27 mM酒石酸 HCT15移植瘤模型中,给药20天后,OSI-906或selumetinib单独给药对肿瘤生长都没有明显的作用 (TGI 分别为38%和48%)。
GFP标记的GEO和CBS移植瘤[4] 口服给药 40 mg/kg 酒石酸 OSI-906 (40 mg/kg)每日给药,给药2周能抑制肿瘤生长。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
小鼠 [1] 25 mg/kg 2.2 μM 23.6 小时 34546 ng*h/ml
大鼠 [1] 20 mg/kg 1.35 μM 28.7 小时 28705 ng*h/ml
药物毒性(动物)

25mg/kg给药剂量对动物的体重几乎没有影响(<10%)。高剂量给药对体重有一些影响,平均体重减少16%。另外,75 mg/kg的OSI-906给药至少24小时,检测小鼠的高血糖的磷酸化。[1]

参考文献

[1] Mulvihill MJ, et al. Future Med Chem, 2009, 1(6), 1153-1171.

[2] McKinley ET, et al. Clin Cancer Res, 2011, 17(10), 3332-3340.

[3] Flanigan SA, et al. Clin Cancer Res, 2013, 19(22):6219-6229.

[4] Leiphrakpam PD, et al. Oncol Rep, 2014, 31(1):87-94.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
84 mg/mL (199.29 mM) <1 mg/mL (<1 mM) <1 mg/mL (<1 mM)
 
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