生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
尤文肉瘤(RD-ES)和神经母细胞瘤(NGP)移植瘤模型[1] | 腹腔注射 | 10µL/g | DMSO/10% 2-hydroxy-propyl -β-环糊/PBS | 在ES和NGP移植瘤模型中,单独用药olaparib能抑制PAR的活性达到88% 至 100%,与环磷酰胺/拓扑替康同时给药能达到100%。 |
KB1P-MET肿瘤[2] | 腹腔注射 | 50 mg/kg | / | KB1P-MET对olaparib有耐药作用。 |
TC71移植瘤模型[3] | 腹腔注射 | 100mg/kg | / | Trabectedin与Olaparib联合用药能明显抑制肿瘤生长。 |
Brca2/p53-缺失肿瘤[4] | 腹腔注射 | 50 mg/kg | DMSO/10% 2-hydroxy-propyl -β-环糊/PBS | AZD2281每日给药,28天后能明显抑制肿瘤生长。 |
SW480移植瘤模型[5] | 腹腔注射 | 50 mg/kg | DMSO | Olaparib和oxaliplatin联合用药能明显延缓肿瘤生长。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Norris RE, et al. Pediatr Blood Cancer, 2014, 61(1):145-150.
[2] Henneman L, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2015, 112(27): 8409-8414.
[3] Ordóñez JL, et al. Oncotarget, 2015, 6(22):18875-18890.
[4] Trevor Hay, et al. Cancer Res, 2009, 69(9):3850–3855.
[5] Kaiwu Xu, et al. Onco Targets Ther, 2015, 8: 3047–3054.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
86 mg/mL warming (197.94 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) |