购买 Olaparib (AZD2281, Ku-0059436) | PARP 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:763113-22-0
分子式:C24H23FN4O3
分子量:434.463
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Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)

目录号:IH01006FDA Approved:2014/12/19
Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)是PARP(PARP1/2/3)酶抑制剂,能抑制肿瘤细胞和小鼠移植瘤的生长。在BRCA缺失的肿瘤模型中,能产生细胞毒性和抗肿瘤活性。
应用领域:卵巢癌
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
尤文肉瘤(RD-ES)和神经母细胞瘤(NGP)移植瘤模型[1] 腹腔注射 10µL/g DMSO/10% 2-hydroxy-propyl -β-环糊/PBS 在ES和NGP移植瘤模型中,单独用药olaparib能抑制PAR的活性达到88% 至 100%,与环磷酰胺/拓扑替康同时给药能达到100%。
KB1P-MET肿瘤[2] 腹腔注射 50 mg/kg / KB1P-MET对olaparib有耐药作用。
TC71移植瘤模型[3] 腹腔注射 100mg/kg / Trabectedin与Olaparib联合用药能明显抑制肿瘤生长。
Brca2/p53-缺失肿瘤[4] 腹腔注射 50 mg/kg DMSO/10% 2-hydroxy-propyl -β-环糊/PBS AZD2281每日给药,28天后能明显抑制肿瘤生长。
SW480移植瘤模型[5] 腹腔注射 50 mg/kg DMSO Olaparib和oxaliplatin联合用药能明显延缓肿瘤生长。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Norris RE, et al. Pediatr Blood Cancer, 2014, 61(1):145-150.

[2] Henneman L, et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2015, 112(27): 8409-8414.

[3] Ordóñez JL, et al. Oncotarget, 2015, 6(22):18875-18890.

[4] Trevor Hay, et al. Cancer Res, 2009, 69(9):3850–3855.

[5] Kaiwu Xu, et al. Onco Targets Ther, 2015, 8: 3047–3054.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
86 mg/mL warming (197.94 mM) <1 mg/mL (<1 mM) <1 mg/mL (<1 mM)
 
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