生物活性
动物模型 | 给药方式 | 剂量 | 剂型 | 实验结果 |
原位肿瘤小鼠[1] | 口服给药35天 | 500 毫克/千克 | 灭菌水 | Pirfenidone 抑制肿瘤生长,减少腹膜扩散结节的数量,并降低肝转移的发生率。 |
A549 和CAFs 异体移植小鼠模型【2】 | 每日腹膜内注射 | 200 毫克/千克 | H2O | Pirfenidone减少肿瘤生长。 |
C57BL/6 小鼠[3] | 口服 | 100 毫克/千克 | 0.5%CMC溶液 | Pirfenidone 显示对小鼠中脂多糖/ d-半乳糖胺诱导的致死性休克的预防效果。 |
ICR小鼠[4] | 与标准啮齿动物饮食混合 | 2.77 克/千克 | / | Pirfenidone减少小鼠中环磷酰胺诱导的肺纤维化。 |
雄性Wistar king A 大鼠[5] | 每天口服给药4周 | 500 毫克/千克 | DMSO | Pirfenidone抑制通过组织学评价确定的肝纤维化的诱导和降低肝羟脯氨酸水平。 |
药代动力学
物种 | 药峰时间 | 剂量 | 药峰浓度 | 半衰期 | 曲线下面积 |
雄鼠 (CD1/ICR)[6] | 40 毫克/千克 | 8.6分钟 |
药物毒性(动物)
参考文献
[1] Kozono S, et al. Cancer Res, 2013, 73(7), 2345-2356.
[2] Mediavilla-Varela M, et al. BMC Cancer, 2016, 16, 176.
[3] Oku H, et al. Eur J Pharmacol, 2002, 446(1-3), 167-176.
[4] Kehrer JP, et al. Toxicol Lett, 1997, 90(2-3), 125-132.
[5] Tada S, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2001, 28(7), 522-527.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠 | 大鼠 | 兔 | 豚鼠 | 仓鼠 | 狗 | |
重量 (kg) | 0.02 | 0.15 | 1.8 | 0.4 | 0.08 | 10 |
体表面积 (m2) | 0.007 | 0.025 | 0.15 | 0.05 | 0.02 | 0.5 |
Km系数 | 3 | 6 | 12 | 8 | 5 | 20 |
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 | 温度 | 保质期 |
粉状 | -20℃ | 3 年 |
溶剂 | -80℃ | 6 个月 |
溶解度
二甲亚砜 | 水 | 乙醇 |
37 mg/mL (199.76 mM) | <1 mg/mL (<1 mM) | 37 mg/mL (199.76 mM) |