购买 PRT062607 HCl | Syk 抑制剂 | 用于动物实验
+86-21-51987688-803
Signaling Pathway
CAS NO.:1370261-97-4
分子式:C19H23N9O.HCl
分子量:429.90656
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PRT062607 HCl

目录号:IH01202临床试验:Phase 1
PRT062607 (P505-15, BIIB057)是一种新型口服Syk抑制剂,并且具有高度选择性。研究发现其能有效抑制Syk和Bcr依赖的正常B细胞的活性并且降低慢性淋巴细胞白血病细胞的活性。
应用领域:类风湿性关节炎,红斑狼疮
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
小鼠胶原抗体诱导的关节炎模型[1] 口服 5, 15, 或30 mg/kg / 在类风湿性关节炎的小鼠模型中,p505-15抑制抗体诱导的炎症反应。
大鼠胶原抗体诱导的关节炎模型[1] 口服 5, 10, 或15 mg/kg b.i.d / 高剂量的P505-15 (15 mg/kg b.i.d.)能够抑制大部分小鼠的炎症反应。10 mg/kg剂量也有明显的效果,能够延缓疾病并且降低整体的炎症。
慢性BCR刺激小鼠[2] 口服 15 mg/kg 0.5%甲基纤维素 口服P505-15能够穿透小鼠脾脏并且抑制BCR信号通路和克隆扩增。
Ramos Xenograft[2] 口服 10, 15,或20 mg/kg 0.5%甲基纤维素 三个给药浓度都能抑制Ramos肿瘤的体内生长。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
小鼠[2] 10 mg/kg 口服每天2次 466 nM 738 ng*h/mL
小鼠[2] 15 mg/kg 口服每天2次 893 nM 1671 ng*h/mL
小鼠[2] 20 mg/kg 口服每天2次 1484 nM 3191 ng*h/mL
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Coffey G, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2012 Feb;340(2):350-9

[2] Spurgeon SE, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2013 Feb;344(2):378-87

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
86 mg/mL (200.04 mM) 86 mg/mL (200.04 mM) <1 mg/mL
 
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