购买 Tivantinib (ARQ 197) | c-Met 抑制剂 | 用于动物实验
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Signaling Pathway
CAS NO.:905854-02-6
分子式:C23H19N3O2
分子量:369.41586

Tivantinib (ARQ 197)

目录号:IH01195临床试验:Phase 3
Tivantinib(ARQ 197)是一种口服选择性Met抑制剂,用于治疗多种癌症比如非小细胞肺癌、结肠直肠癌、胃癌、肝细胞癌、胰腺癌、生殖细胞癌和实体瘤等。
应用领域:肝细胞癌
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生物活性
动物模型给药方式剂量剂型实验结果
HT29, MKN-45, 或 MDA-MB-231移植瘤[1] 每日一次口服给药 200 mg/kg PEG 400/20%维他命E生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 三个移植瘤模型的肿瘤生长都降低了:HT29 66%,MKN-45 45%,MDA-MB-231 79%。
H2596间皮瘤移植瘤[2] 口服给药 200 mg/kg / ARQ 197/GDC-0980联合用药与单独给药相比能更明显的抑制肿瘤生长。
EBC和 H460移植瘤[3] 每日两次连续5天 200 mg/kg PEG 400/20%维他命E生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 Tivantinib能抑制肿瘤生长并且影响微管组装。
1833/TGL移植瘤[4] 口服给药 300 mg/kg PEG 400/20%维他命E生育酚聚乙二醇琥珀酸酯 Tivantinib与ZA联合用药与单独给药比更有效地延缓骨转移瘤生长。
药代动力学
物种 药峰时间 剂量 药峰浓度 半衰期 曲线下面积
8周雌性无胸腺小鼠(Ncr nu/nu)[1] 200 mg/kg,口服 5.73 μg/mL 2.4 小时 12.1 μg*h/mL
药物毒性(动物)

参考文献

[1] Munshi N, et al. Mol Cancer Ther, 2010, (6):1544-1553.

[2] Kanteti R, et al. PLoS One, 2014, 9(9):e105919.

[3] Aoyama A, et al. Mol Cancer Ther, 2014, 13(12):2978-2990.

[4] Previdi S, et al. PLoS One, 2013, 8(11):e79101.

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
  小鼠 大鼠 豚鼠 仓鼠
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
体表面积 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km系数 3 6 12 8 5 20
例如,依据体表面积折算法,将阿霉素用于大鼠的剂量10 mg/kg 换算成小鼠的剂量,需要将10 mg/kg 乘以大鼠的Km系数(6),再除以小鼠的Km系数(3),得到阿霉素用于小鼠的等效剂量为20 mg/kg。
储存
形态 温度 保质期
粉状 -20℃ 3 年
溶剂 -80℃ 6 个月
溶解度
二甲亚砜 乙醇
73 mg/mL (197.6 mM) <1 mg/mL <1 mg/mL
 
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